Препараты и лекарства с действующим веществом Левамизол
{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}Удалить
{{/if}} {{/each}} {{/if}}Показания к применению
Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилоидоз, трихоцефалез, энтеробиоз, токсоплазмоз.
Фармакологическое действие
иммуномодулирующее, антигельминтноеАнтигельминтное действие обусловлено блокадой сукцинатдегидрогеназы, подавлением процесса восстановления фумарата и, как следствие, нарушением энергетического обмена у гельминтов.
Передозировка
Сообщалось о летальных исходах: у 3-летнего ребенка — при дозе 15 мг/кг и взрослого — при дозе 32 мг/кг. Лечение: промывание желудка (если после приема прошло немного времени), симптоматическая и поддерживающая терапия.
Противопоказания
Гиперчувствительность. агранулоцитоз, вызванный ЛС (в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и кормлении грудью не рекомендуется (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Выявлено эмбриотоксическое действие левамизола при пероральном приеме доз 160 мг/кг (у крыс) и 180 мг/кг (у кроликов).Категория действия на плод по FDA — C.Неизвестно, экскретируется ли левамизол в грудное молоко человека, однако он экскретируется в молоко коров.
Arpimed
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Этот препарат может вызвать наступление побочных эффектов, которые могут повлиять на Вашу способность водить автотранспорт или управлять механизмами. Перед тем, как сесть за руль или приступить к управлению механизмами, убедитесь в том, что Ваши реакции соответствуют норме.
Важная информация о некоторых ингредиентах, входящих в состав Альбендазола
Альбендазол содержит моногидрат лактозы. Если врач сказал, что у Вас имеется непереносимость к некоторым видам сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием этого препарата.
В препарате содержится достаточное количество натрия, следует учитывать данный факт, если Вы на натриевой диете.
Как принимать Албендазол
Альбендазол следует принимать в точности так, как предписано врачом. Если у Вас есть какие-либо сомнения по поводу приема препарата, то Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом
Рекомендуемая доза:
Кишечные инфекции и кожный синдром Larva Migrans
Инфекция | Возраст | Продолжительность приема |
Энтеробиоз, анкилостомидоз, аскаридоз, трихоцефалез некатороз, | Взрослые и дети старше 6 лет | 400 мг 1 раз/сут однократно |
Стронгилоидоз, тениоз, гименолепидоз | Взрослые и дети старше 6 лет | 400 мг 1 раз/сут в течение 3 дней. При гименолепидозе рекомендуется повторный курс лечения продолжительностью от 10 дней до 21 дня. |
Клонорхоз, описторхоз | Взрослые и дети старше 6 лет | 400 мг 2 раза/сут в течение 3 дней |
Кожный синдром Larva Migrans | Взрослые и дети старше 6 лет | 400мг 1раз/сут. Продолжительность приема от 1 дня до 3 дней |
Лямблиоз | Только дети от 6 до 12 лет | 400 мг 1 раз/ в течение 5 дней |
Системные гельминтные инфекции (продолжительное лечение более высокими дозами)
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, а также от степени тяжести инфекции.
Инфекция | Продолжительность приема |
Кистозный эхинококкоз | 28 дней. При неоперабельной форме рекомендуется три 28-дневных цикла лечения, разделенных 14-дневным перерывом в приеме препарата. Перед операцией рекомендовано два 28-дневных цикла, разделенных 14-дневным перерывом в приеме препарата. Если дооперационный курс меньше 14 дней или найдены жизнеспособные кисты, то после операции проводят два цикла по 28 дней, разделенных 14-дневным перерывом в приеме препарата |
Альвеолярный эхинококкоз | 28 дней. Второй 28- дневный курс повторяют после двухнедельного перерыва в приеме препарата. Лечение может быть продолжено в течение нескольких месяцев или лет. |
Нейроцистицеркоз | Продолжительность приема от 7 дней до 31 дня. Второй курс можно повторить после двухнедельного перерыва в приеме препарата. |
Гепатиколез | 400 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. |
Гнатостомоз | 400 мг 1 раз/сут в течение 10-20 дней. |
Трихинеллез, токсокароз | 400 мг 2 течение 5-10 дней. |
Как принимать
Альбендазол принимают перорально, во время еды. Рекомендуется принимать таблетки в одно и тоже время каждый день (например: утром и вечером). Если Вы испытываете трудности при проглатывании таблетки, то можно их сначала разжевать/измельчить, а затем запить водой.
Если Вы приняли больше Альбендазола, чем Вам рекомендовано:
Если Вы приняли слишком много таблеток, немедленно свяжитесь с врачом или обратитесь в ближайшую больницу или в отделение неотложной помощи. Возьмите с собой этот листок-вкладыш и все таблетки Альбендазола, которые у Вас остались.
Если Вы забыли принять Альбендазол:
Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, принимайте ее сразу, как только вспомнили. Если подошло время для принятия следующей дозы, пропущенную дозу не стоит принимать.
Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по Альбендазолу, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.
Возможные побочные эффекты
Как и все лекарства, Альбендазол может вызвать побочные эффекты, однако они возникают не у каждого пациента.
При развитии каких-либо из следующих побочных реакций, следует прекратить прием Альбендазола и немедленно обратиться к врачу, или в ближайшую больницу и отделение скорой помощи:
Следующие побочные эффекты являются очень редкими и могут наблюдаться не более чем у 1 пациента из 10000)
- Кожные реакции:
Многоформная экссудативная эритема, характеризующаяся зудящими, красновато-фиолетовыми пятнами, располагающимися преимущественно на коже стоп и ладонях, половых органах, на слизистых оболочках глаз и полости рта.
Для многоформной экссудативной эритемы характерны также такие симптомы, как слабость и лихорадка.
- Другие симптомы тяжелых кожных реакций
Изменения цвета кожи, образование пузырей и узелков, пустулы, шелушение, покраснение, боль, зуд, сыпь может носить распространенный характер. Данные явления могут сопровождаться лихорадкой, головной и суставной болью.
Обратите внимание на более серьезные симптомы
У пациентов, которые проходят курс лечения от паразитарных инфекций, может быть обнаружено редкое, но очень серьезное заболевание, которое называется нейроцистицеркоз. При этом больной может не догадываться о своем состоянии.
Развивается нейроцистицеркоз в результате попадания паразита в личиночной стадии в мозг человека. При данной болезни Альбендазол также показан к применению.
Немедленно сообщите врачу если Вы замечаете следующие симптомы:
- Невыносимая головная боль,которую невозможно терпеть
- Тошнота и приступы рвоты
- Судороги (припадки)
- Нарушения зрения
Еще одним редким, но серьезным побочным эффектом, который может вызвать Альбендазол являются:
- Потемнение цвета мочи или обесцвечивание кала
- Пожелтение кожи и белков глаз
Немедленно сообщите врачу если Вы заметили у себя эти симптомы.
Другие возможные побочные эффекты:
Очень частые побочные эффекты (более чем у 1 из 10 пациентов)
- Головная боль
- Изменение картины анализа крови. Если Вам необходимо сдать кровь на анализ, предупредите своего врача о том, что принимаете Альбендазол
Частые побочные эффекты (более чем у 1 из 100 пациентов, но менее чем у 1 из 10)
- Лихорадка
- Головокружение
- Расстройство желудка, тошнота, рвота или желудочные боли
- Истончение или выпадение волос. Однако после прекращения приема Альбендазола волосы восстанавливаются.
Нечастые побочные эффекты (более чем у 1 из 1000, но менее чем у 1 из 100)
- Заболевания печени
- Заболевания со стороны системы кроветворения: лейкопения с последующим развитием различных инфекций (симптомы: лихорадка, озноб, боль в горле или язвы в ротовой полости).
Очень редкие побочные эффекты (менее чем у 1 из 10000)
- Заболевания со стороны системы кроветворения, которые могу вызвать такие симптомы как: усталость, одышку, гематому, или обильные кровотечения (например, носовое кровотечение).
Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Также Вы можете сообщить о побочных эффектах непосредственно в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им.академика Э.Габриеляна, переходя на сайт: www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии: +37410237665; +37498773368.
Как хранить Альбендазол
- Не принимать Альбендазол по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
- Хранить при температуре не выше 250С, в сухом и защищенном от света месте.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Срок годности — 3 года.
Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вы больше не будете применять. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.
Содержимое упаковки и дополнительная информация
Что содержит Альбендазол
- Активное вещество: альбендазол – 400.0 мг в каждой таблетке;
- Другие компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, повидон, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, крахмал кукурузный, натрия лаурил сульфат, краситель красный Е129, натрия сахарин, натрия карбоксиметилцеллюлоза, малиновый ароматизатор.
- Информацию о некоторых компонентах, входящих в состав Альбендазола можно найти в разделе 2
Как выглядит Альбендазол и содержимое упаковки:
Круглые таблетки, с фаской, розового цвета, с вкраплениями и со специфическим ароматом малины.
Описание упаковки
4 таблетки в пластиковом флаконе вместе с листком–вкладышем помещены в картонную упаковку.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Декарис инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Decaris таблетки компании «Gedeon Richter»
фармакодинамика. Левамизол обладает быстрым антигельминтным действием. В ганглиоподобных образованиях нематод левамизол вызывает деполяризующий нейромышечный паралич. Таким образом парализованные нематоды удаляются из организма нормальной перистальтикой кишечника в течение 24 ч после приема препарата. Несмотря на то что левамизол в первую очередь влияет на нервно-мышечную систему нематод, вполне возможно, что у некоторых гельминтов ингибирование фумаратредуктазы также влияет на антигельминтную эффективность левамизола.
Фармакокинетика
Разовая доза левамизола 50 мг быстро всасывается в ЖКТ. Cmax левамизола в плазме крови 0,13 мкг/мл отмечается в среднем через 1,5–2 ч после применения препарата. Левамизол метаболизируется в печени, основные метаболиты — п-гидрокси-левамизол и его глюкуронидное производное. T½ составляет 3–6 ч. В неизмененном виде выводится из организма с мочой менее 5%, с калом — менее 0,2% введенной дозы. Основным метаболитом в моче является р-гидроксилевамизол и его глюкуронидный конъюгат (12% дозы).
аскаридоз, некатороз, анкилостомидоз.
для лечения гельминтозов взрослым Декарис назначают в дозе 150 мг (1 таблетка) однократно.
Детям назначают в форме таблеток по 50 мг однократно (вечером) в дозе 2,5 мг/кг массы тела:
Возраст ребенка, лет | Масса тела, кг | Доза препарата однократно, мг |
---|---|---|
3–6 | 10–20 | 25–50 (1/2–1 таблетка) |
7–10 | 20–30 | 50–75 (1–1,5 таблетки) |
11–18 | 30–60 | 75–100 (1,5 таблетки) |
Препарат целесообразно принимать вечером после еды, запивая небольшим количеством воды.
Дополнительного приема слабительных средств или соблюдения специальной диеты не требуется. В случае необходимости лечение повторяют после 7–14-дневного перерыва.
повышенная чувствительность к левамизолу или вспомогательным веществам.
со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение1;
со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз2, лейкопения2;
психические расстройства: бессонница1;
со стороны ЦНС: судороги1, головокружение1, энцефалопатия3, головная боль1;
со стороны ЖКТ: боль в животе1, диарея1, тошнота1, рвота1;
со стороны иммунной системы: возможны реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, зуд и ангионевротический отек.
1В редких случаях могут появляться головная боль, бессонница, головокружение, сердцебиение, судороги, диспептические явления, такие как тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Эти эффекты слабо выражены, кратковременные и проходят самостоятельно.
2При применении в высоких дозах или при длительной терапии могут возникать лейкопения и агранулоцитоз.
3Сообщалось о развитии реакций со стороны ЦНС (энцефалопатии) через 2–5 нед после приема препарата. В большинстве случаев они были обратимые, и раннее лечение кортикостероидными средствами улучшало состояние.
4Редкие случаи пирексии были зарегистрированы в период постмаркетингового наблюдения при лечении левамизолом.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением пользы/риска для лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.
во время и в течение 24 ч после приема препарата не разрешается употреблять алкогольные напитки.
Существует ряд доказательств, что повторное воздействие левамизола может быть связано с аллергическими реакциями, включая гематологические нарушения, такие как лейкопения. Поэтому рекомендованную дозу нельзя превышать. Необходима осторожность при применении Декариса в комбинации с препаратами, которые могут негативно влиять на гематопоэз.
О лейкоцитокластическом васкулите сообщалось при применении левамизола.
Синдром Стивенса — Джонсона. У пациентов, получавших комбинацию 5-фторурацила и левамизола, зарегистрированы случаи синдрома Стивенса — Джонсона, однако причинно-следственная связь не установлена. Если появляются симптомы синдрома Стивенса — Джонсона, применение препарата Декарис следует немедленно прекратить. Лучший результат в лечении синдрома Стивенса — Джонсона достигается при ранней диагностике.
Лейкоэнцефалопатия. При применении доз препарата, существенно превышающих рекомендованные, и в случае лечения в течение длительного периода сообщалось о появлении лейкоэнцефалопатии. У большинства пациентов она была обратимой, и ранняя терапия ГКС имела положительный результат. Однако остается неясным, существует ли причинно-следственная связь с левамизолом.
Цирроз печени. При наличии цирроза печени Cmax левамизола гидрохлорида незначительно повышается, но AUC увеличивается в 4 раза. Поскольку клиническая значимость такого взаимодействия не определена, пациентам с циррозом печени следует внимательно следить за возможными побочными реакциями. Если наблюдаются такие реакции, возможно, придется снизить дозу или прекратить применение препарата.
Периферическая нейропатия. При одновременном применении левамизола с 5-фторурацилом были зарегистрированы случаи периферической нейропатии, однако причинно-следственная связь не установлена. Если при применении возникают симптомы, указывающие на развитие периферической нейропатии, следует пересмотреть соотношение пользы/риска прежде чем продолжать лечение.
Вспомогательные вещества. Препарат Декарис, таблетки по 50 мг, содержит краситель желтый закат FCF (Е110), который может вызывать аллергические реакции.
Препарат Декарис, таблетки по 150 мг, содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактозы и фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахароза-изомальтозной недостаточностью не следует применять препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Период беременности. В исследовании на животных не наблюдали тератогенного действия. Хорошо контролируемых исследований с участием беременных не проводили, поэтому в период беременности Декарис можно назначать только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск от применения препарата.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли левамизол в грудное молоко женщины, однако он определялся в коровьем молоке. Для предотвращения негативного влияния на младенца нужно решить вопрос о необходимости приема препарата для женщины, которая кормит грудью.
Фертильность. Репродуктивные исследования на животных не показали влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не доказано, что левамизол влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами, хотя сообщалось о энцефалопатии как об очень редкой побочной реакции при лечении левамизолом.
Дети. Таблетки по 150 мг нельзя назначать детям! Таблетки по 50 мг применять у детей в возрасте от 3 лет по назначению и под наблюдением врача.
при одновременном приеме препарата Декарис со спиртными напитками возможно развитие дисульфирамоподобных симптомов.
Требуется осторожность при применении Декариса с препаратами, влияющими на кроветворение.
При одновременном приеме препарата Декарис с антикоагулянтами кумаринового ряда протромбиновое время может увеличиться, поэтому необходимо корригировать дозу перорального антикоагулянта.
Одновременное применение Декариса с альбендазолом значительно уменьшало AUC альбендазола сульфоксида. Безопасность и эффективность левамизола не установлены при совместном применении с альбендазолом.
Одновременное применение Декариса с ивермектином значительно увеличивало AUC ивермектина. Безопасность и эффективность левамизола не установлены при совместном применении с ивермектином.
Декарис повышает концентрацию фенитоина в крови, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.
при приеме левамизола в дозах выше 600 мг были описаны такие признаки интоксикации, как тошнота, рвота, летаргия, спазмы, диарея, головная боль, головокружение и спутанность сознания. При дозах, превышающих рекомендованные, сообщалось о конвульсиях.
Лечение: при случайной передозировке — если после приема прошло немного времени — промыть желудок. Необходим мониторинг жизненных показателей и проведение симптоматической терапии.
В случае наличия признаков антихолинэстеразного действия можно ввести в качестве антидота атропин.
при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Дата добавления: 19.10.2021 г.
Чем нас лечат: Декарис. Изгнать паразитов без смс и рецепта
Как можно избежать заражения гельминтами в нашей стране? Кроме выполнения общих гигиенических правил (своевременно мыть руки, а также овощи, зелень и фрукты, не пить сырую воду, особенно из источников, рядов с которыми пасется скот), следует следить за качеством мяса и рыбы, которые вы едите. Прожарка или заморозка этих продуктов убивает личинок паразитических червей. Опасной может быть икра домашнего посола, в которой могут попадаться яйца широкого лентеца. Не забывайте также, что мясо с маленьких ферм, покупаемое на провинциальных рынках и напрямую у частных хозяев, чаще всего не проходит ветеринарную экспертизу, а зелень нередко удобряется компостом, содержащим человеческие фекалии. Поэтому не нужно думать, что этикетки «100% Organic» — гарантия защиты от червей-паразитов. Скорее даже наоборот, ведь они тоже абсолютно натуральны.
Также нужно поменьше общаться с бродячими и деревенскими собаками, которым часто скармливают отходы животноводства. Поедая сырое мясо, они могут заразиться гельминтами, яйца которых способны передать вам при контакте. Также переносчиками яиц паразитов могут стать мухи.
Поголовный регулярный прием Декариса для профилактики заражения гельминтами в России в большинстве случаев не имеет смысла. Как и другие антигельминтные средства, Декарис борется со вполне определенными видами паразитических червей. В инструкции указаны всего три: человеческая аскарида, американский некатор и кривоголовка (анкилостома) двенадцатиперстная. Пить его нет нужды, если вы ими не заражены, а об этом узнать помогут обследование и анализы. Профилактика «на всякий случай» может принести вред, и вместо ожидаемого результата из Интернета в духе «паразиты комом выползут из вас без регистрации и смс» можно заполучить тошноту, высыпания, лихорадку или даже агранулоцитоз (резкое снижения количества одного из типов иммунных клеток, осложнениями которого могут стать заражение крови и токсический гепатит).
Другое дело, если вы собираетесь путешествовать в тропиках или просто довольно бедных странах, для которых обычна антисанитария. Но здесь нельзя дать универсального совета. Для некоторых стран есть свои перечни прививок от самых распространенных там заболеваний, но, увы, вакцин от паразитических червей пока не придумали.
Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.
Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.
Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.
Левамизол 7,5% ин. (100 мл)
Левамизол 7,5% 100 мл
Левамизол 75 (Levamisolum 75)
Левамизол 7,5 % (Levamisolum 7,5 %)
ИНСТРУКЦИЯ по применению Левамизола 75 (Levamisolum 75)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Инъекционный раствор, в 1 мл которого содержится 75 мг левамизола гидрохлорида и вспомогательные компоненты. Представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость с характерным запахом. Выпускают во флаконах по 100 мл.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Левамизол — антигельминтик нематоцидного действия, активен в отношении нематод желудочно-кишечного тракта и легких, в том числе Haemonchus spp., Ostertagia spp., Trichostrongylus spp., Nematodirus spp., Bunostomum spp., Oesophagostomum spp., Cooperia spp., Dictyocaulus spp., Strongyloides papillosus, паразитирующие у жвачных животных; Ascaris suum, Strongyloides ransomi, Metastrongylus spp., Oesophagostomum spp., паразитирующих у свиней, и Toxocara spp., Toxascaris leonina, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., паразитирующих у собак. Механизм действия препарата заключается в воздействии на нервно-мышечную систему и угнетении активности ферментов паразита, что приводит его к параличу и выведению из организма животного. После парентерального введения левамизол быстро резорбируется, максимальная концентрация препарата достигается в органах и тканях через 30 минут и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 6 – 9 часов. Выводится левамизол из организма преимущественно с мочой в течение 3 – 4 дней. Препарат относится к умеренно токсичным для теплокровных животных соединениям, в терапевтической дозе не обладает местнораздражающим, эмбриотоксическим, тератогенным, мутагенным и сенсибилизирующим действием.
ПОКАЗАНИЯ
Назначают крупному и мелкому рогатому скоту при диктиокаулезе, гемонхозе, буностомозе, эзофагостомозе, нематодирозе, остертагиозе, хабертиозе, коопериозе, стронгилоидозе. Свиньям — при аскаридозе, эзофагостомозе, стронгилоидозе, трихоцефалезе, метастронгилезе. Собакам — при токсокарозе и токсаскаридозе, унцинариозе и анкилостомозе.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Препарат вводят без предварительной голодной диеты и слабительных средств однократно, подкожно, (крупному рогатому скоту можно внутримышечно) в дозе 7,5 мг/кг массы животного (по действующему веществу), что соответствует 1 мл раствора на 10 кг массы тела животного. Крупному рогатому скоту на одну голову вводят не более 30 мл; свиньям — не более 20 мл; овцам, козам и собакам — не более 4,5 мл на животное. В случае, если объем вводимого раствора составляет более 15 мл, его следует вводить животному в 2 – 3 места. Перед массовой дегельминтизацией каждую партию препарата предварительно испытывают на небольшой группе (5 – 10 голов) животных. При отсутствии в течение 2 – 3 суток осложнений, обрабатывают все поголовье.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
При повышенной индивидуальной чувствительности к левамизолу у некоторых животных наблюдается возбуждение, усиление саливации (у собак рвота), учащение дефекации и мочеиспускания, атаксия. Указанные симптомы проходят, как правило, самопроизвольно без применения терапевтических средств.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Не подлежат дегельминтизации ослабленные, истощенные и больные инфекционными болезнями животные, а также самки в последнюю треть беременности. Левамизол 75 не следует применять одновременно, а также в течение 10 дней до и после использования фосфорорганических препаратов, пирантела, морантела и левомицетина.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Убой животных на мясо разрешается через 7 дней после дегельминтизации. В случае вынужденного убоя животных ранее установленного срока, мясо может быть использовано в корм плотоядным животным или для производства мясо-костной муки. Молоко от животных, обработанных левамизолом, запрещается использовать для пищевых целей в течение 48 часов после дегельминтизации. Оно может быть использовано для кормления животных.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. В темном месте при температуре от 5 до 25 °С. Срок годности — 2 года.
Производитель: Нита-Фарм ЗАО, Россия
Упаковка: флакон 100 мл
Преимущества препарата:
- Инъекционная форма широкого спектра действия на желудочно-кишечных и легочных паразитов
- Антигельминтик широкого спектра нематоцидного действия.
- Однократная инъекция.
- Удобство дозирования.
- Возможность приема в период беременности и лактации
- Эффективен для применения крупному, мелкому рогатому скоту, свиньям и собакам.
Тромбоциты, микроскопия (подсчет в окрашенном мазке по методу Фонио)
Метод определения метод Фонио (микроскопия окрашенного мазка).
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)
Доступен выезд на дом
Онлайн-регистрацияСинонимы: Тромбоциты, микроскопия (метод Фонио).
Manual Platelet Count (PLT count): Indirect Method by Fonio.
Краткое описание теста «Тромбоциты, микроскопия (подсчет в окрашенном мазке по методу Фонио)»
Подсчет тромбоцитов входит в состав общего анализа крови и обычно проводится с помощью гематологического анализатора импедансным методом (см. тест № 5 Общий анализ крови). В лаборатории ИНВИТРО при всех результатах автоматического определения тромбоцитов менее 130х103 клеток/мкл и более 550х103 клеток/мкл врач дополнительно проводит микроскопию окрашенного мазка крови с подсчетом количества тромбоцитов по методу Фонио. При некоторых клинических состояниях (в том числе при выраженных тромбоцитопениях и тромбоцитозах, при мониторинге терапии) может быть целесообразным подсчет количества тромбоцитов по методу Фонио вне зависимости от концентрации тромбоцитов. Данное исследование решает эту задачу.
С какой целью проводят исследование крови «Тромбоциты, микроскопия (подсчет в окрашенном мазке по методу Фонио)»
Исследование применяют с целью диагностики полицитемий, тромбоцитопений, тромбоцитозов, для мониторинга терапии, для контроля уровня тромбоцитов при приеме ряда лекарственных препаратов.
Особенности теста «Тромбоциты, микроскопия (подсчет в окрашенном мазке по методу Фонио)»
Исследование «Тромбоциты, микроскопия» отдельно не выполняется, только в комплексе с тестом №5 «Общий анализ крови», где вместо результата с гематологического анализатора выдаются тромбоциты, подсчитанные по методу Фонио.
Исследование выполняется только из венозной крови.
Лекарственное средство от паразитов
Ключевые теги: препараты от паразитов детям отзывы, препараты от паразитов в ветеринарии, таблетки от глистов в украине цена.
Хорошие лекарство от глистов, препараты от паразитов в ветеринарии, чем избавить ребенка от глистов, таблетки от глистов декарис детям, может быть от роллов глисты.
Принцип действия Санацин капсулы от паразитов
Санацин капсулы от паразитов Уничтожает все известные виды паразитов Помогает очищению органов и тканей, нейтрализует интоксикацию вследствие паразитарной инфекции Регенерирует слизистые, очищает кровь, лимфу, межклеточные жидкости Нормализует окислительно- восстановительное равновесие, угрожающее образованием онкоклеток Повышает иммунный статус и сопротивляемость организма Восстанавливает и нормализует функции угнетенных органов, приводит в порядок гормональный фон Заживляет механические повреждения, полученные в результате жизнедеятельности глистов Устраняет язвы, боли, спазмы гладкой мускулатуры
Сколько дней пить немозол от глистов детям порошок от глистов для бройлеров, чем избавить ребенка от глистов. Можно ли пить таблетки от паразитов система очищение от паразитов, таблетки от глистов для детей 7 лет отзывы как лечиться от глистов кормящей маме. Самые дорогие лекарства от глистов гомеопатия от глистов для человека, как обрабатывать курятник от паразитов.
Официальный сайт Санацин капсулы от паразитов
Состав Санацин капсулы от паразитов
Чем лечить глистов у взрослых лекарства препарат от глистов на з, купить таблетки от глистов для взрослых. Препараты от паразитов гельминтов препарат стоп паразиты, сколько стоит intoxic от паразитов тыквенные семечки от всех глистов. Самое эффективное средство от глистов для всей семьи лечение йорков от глистов, мне помогло избавиться от паразитов. Очистить кровь от паразитов как пропоить индюшат от глистов, берёзовый дёготь от гельминтов.
Результаты клинических испытаний Санацин капсулы от паразитов
Лечение полынью от паразитов рецепт как вылечить ребёнка от гельминтов, кварцевая лампа от глистов. Как применять полынь от паразитов как принимать что можно купить в аптеке от паразитов, тыквенные семечки от паразитов у детей препарат стоп паразиты. Самые дорогие лекарства от глистов кварцевая лампа от глистов, как применять полынь от паразитов как принимать.
Мнение специалиста
СПЕЦИАЛИСТЫ РЕКОМЕНДУЮТ Санацин капсулы от паразитов, ЧТОБЫ БЫСТРО ИЗБАВИТЬСЯ ОТ ГЛИСТОВ И ДРУГИХ ПАРАЗИТОВ Заражение человека паразитами — явление очень частое и распространенное. Но пациенты не воспринимают болезнь всерьез, и даже после обнаружения паразитов многие не лечатся как положено или же не доводят лечение до конца. Это опасно для здоровья! Поэтому если у вас появились подозрения, обязательно пройдите обследование и при необходимости пропейте курс препарата Санацин капсулы от паразитов. Сейчас в нашей клинике это препарат первого выбора, который мы назначаем даже для профилактики. Клименко Борис Семенович врач-паразитолог, к. м. н
От чего заводятся в человеке глисты препараты от паразитов в ветеринарии, сколько дней пить немозол от глистов детям. Купить таблетки от глистов для взрослых как избавиться от глистов форум отзывы, какие признаки от глистов в кишечнике хорошие лекарство от глистов. Самые дорогие лекарства от глистов от глистов ребенку левамизол, как лечиться от глистов кормящей маме.
Способ применения Санацин капсулы от паразитов
Как применять Санацин капсулы от паразитов Взрослым и детям с 14 лет по 1 капсуле два раза в день за 30 минут до еды. Капсулы запить достаточным количеством воды. Принимать не более 3 капсул в день. Рекомендуемый курс приема 4 недели.
От глистов ребенку левамизол сколько дней пить немозол от глистов детям, свечи от глистов таблетки. Средство от всех гельминтов как избавиться от глистов форум отзывы, от глистов ребенку левамизол тыквенные семечки от паразитов у детей. Как почисть организм от паразитов при беременности препараты от паразитов в ветеринарии, как пропоить индюшат от глистов.
Как заказать Санацин капсулы от паразитов?
Заполните форму для консультации и заказа Санацин капсулы от паразитов. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении
Самое эффективное средство от глистов для всей семьи какие таблетки от глистов для профилактики человека, лекарство от очищение организма от паразитов. Как избавиться от ленточный глистов капли токсифорт очищение и защита от паразитов, как пропоить индюшат от глистов клизма от ленточных глистов. Детям избавиться от паразитов детям сироп от глистов для профилактики, какие препараты от глистов. Свечи от глистов таблетки тыквенные семечки от всех глистов, порошок от глистов для бройлеров.
Депаразит эликсир от паразитов, таблетки от глистов в украине цена, как почисть организм от паразитов при беременности, таблетки от глистов для детей 7 лет отзывы, хорошие лекарство от глистов, от глистов паразитов широкого действия, противопаразитарные средства от блох.Официальный сайт Санацин капсулы от паразитов
Купить Санацин капсулы от паразитов можно в таких странах как:
Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша
Принимала Санацин капсулы от паразитов. Эффект просто замечательный. Почувствовала себя молодой и здоровой. Заметно улучшился иммунитет, за 8 месяцев, которые прошли с тех пор, как проходила курс, ни разу не болела. Раньше об этом могла только мечтать. Рекомендую всем.
Недавно смотрела передачу про паразитов человека. Там про это средство рассказывали, хвалились, что у нас создали лучшее средство в мире против паразитов. По моему даже министр какой-то был.
Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.
Лекарство — Левамизол 50 мг — 1 таблетка (левамизол) Прейскурант или стоимость лекарства
Шрифт: A-A + |
Информация о лекарствах левамизола (Levamisole) от Unicure India Pvt. ООО
Название препарата: Левамизол
Левамизол (эргамизол) — дженерик. Левамизол является глистогонным средством и иммуномодулятором, назначается для лечения рака, а также используется при инфекции аскариды.Он препятствует росту раковых клеток и замедляет их рост и распространение в организме. Он используется при лечении рака толстой кишки.
Подробнее о левамизоле
Другие торговые наименования левамизола
Индия:
Подробнее …Международный:
ЭргамизолВ настоящее время Medindia располагает информацией о 3080 непатентованных лекарствах и 110 058 брендах, цены на которые указаны.Новые препараты с ценами указываются по мере их утверждения контролером. Пожалуйста, напишите нам ([email protected]), если лекарство отсутствует в нашем исчерпывающем прайс-листе на лекарства.
Состояние здоровья, при котором может быть назначен левамизол
• Центральная нервная система : Потеря памяти, потеря сознания, утомляемость, покалывание, судороги и нарушения речи.
• Разное : Слабость мышц, затрудненное дыхание, крапивница, отек губ, языка, лица, лихорадка и озноб.
Рекомендуемая доза составляет 150 мг / день, разделенная на 3 поровну, внутрь в течение 3 дней. Сопровождение — трехдневный курс каждые две недели в течение года.
Это лекарство выпускается в форме таблеток, которые можно принимать внутрь один раз в день, запивая пищей и запивая стаканом воды.
Противопоказан пациентам с историей ранее существовавших заболеваний крови; во время беременности и кормления грудью; воспаление суставов, тяжелые проблемы с почками.
• Это может привести к повреждению печени, может вызвать сухость кожи, носа и влагалища, может затронуть другие органы тела, включая почки, кровеносные сосуды, легкие, печень, поджелудочную железу и мозг (синдром Шегрена).
Избегайте изменения дозировки без консультации с лечащим врачом.
Хранить при температуре ниже 25 ° C (77 ° F).
Левамизол — обзор | ScienceDirect Topics
Левамизол первоначально был разработан как противоглистное средство, но в настоящее время в основном используется в качестве иммуномодулирующего препарата в адъювантной терапии рака толстой кишки, обычно в комбинации с 5-фторурацилом.Он также используется при других состояниях, включая нефротический синдром, и при некоторых инфекциях, таких как рецидивирующие афтозные язвы при педикулезе.
Сравнительные исследования
Левамизол и рак толстой кишки Адъювант 5-фторурацил и левамизол считаются стандартным лечением рака толстой кишки III стадии. Однако неопределенный вклад левамизола побудил многих онкологов отдать предпочтение комбинации фторурацил + лейковорин. В многоцентровом, фазе 3, рандомизированное сравнение фторурацила + левамизола ( n = 92) по сравнению с одним фторурацилом ( n = 93) у 185 пациентов с раком толстой кишки III стадии относительный вклад левамизола (50 мг 3 раза в сутки 3 раза подряд). дней, повторяется каждые 2 недели в течение 1 года) (20 C ).После среднего периода наблюдения 48 месяцев у 80 пациентов был рецидив заболевания (по 40 в каждой группе), и не было никаких преимуществ с точки зрения выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости для фторурацила + левамизола. Однако лейкопения (18% против 4,3%) и гепатотоксичность (16% против 4,4%) чаще встречались у пациентов, получавших фторурацил + левамизол, по сравнению с одним фторурацилом, тогда как другие побочные эффекты были одинаково распределены в обеих группах лечения. У некоторых пациентов наблюдались неврологические симптомы, состоящие из эффектов изменения настроения, и выводящих из строя мозжечковой атаксии , приписываемые лечению левамизолом.Они утихли, когда терапия была прекращена.
В рандомизированном исследовании с участием 218 пациентов с резектабельным раком прямой кишки II – III стадии адъювантная послеоперационная лучевая терапия сравнивалась с последовательной лучевой терапией и химиотерапией фторурацилом + левамизолом (21 C ). Приверженность к химиотерапии у пациентов, подвергающихся последовательной лучевой и химиотерапии, была плохой; 32% пациентов были вынуждены прекратить химиотерапию из-за тяжелой токсичности, в основном желудочно-кишечного тракта. Авторы пришли к выводу, что гриппоурацил + левамизол неэффективен у пациентов с резектированным раком прямой кишки.
Левамизол и нефротический синдром В систематическом обзоре рандомизированных контролируемых исследований левамизол значительно снижал риск рецидива нефротического синдрома (22 R ). Сообщалось о нескольких побочных эффектах в испытаниях на детях; однако важные побочные эффекты включают нейтропению , желудочно-кишечные эффекты и редко диссеминированный васкулит .
Левамизол — обзор | ScienceDirect Topics
Левамизол, (-) — 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо [2,1-b] тиазол (38.1.27), представляет собой производное имидазотиазола и является 1-изомером d, 1-тетрамизола (±) -2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо [2,1-b] тиазола (38.1. 26), который изготавливается разными способами. Один из них представляет собой α -бромоацетофенон, который реагирует с 2-имино-1,3-тиазолидином с образованием N-алкилированного продукта 1-фенацил-2-имино-1,3-тиазолидина (38.1.23). Ацилирование продукта уксусным ангидридом дает 2-ацетилиминопроизводное (38.1.24). Восстановление карбонильной группы кетона в этом соединении боргидридом натрия приводит к образованию ключевого продукта синтеза — 1- (2-фенил-2-гидроксиэтил) -2-ацетилимино-1,3-тиазолидина (38.1.25). Замена гидроксильной группы в этом соединении хлором с использованием тионилхлорида и последующая обработка продукта уксусным ангидридом приводит к реакции гетероциклизации до рацемической смеси (±) -2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо [2 , 1-b] тиазол (38.1.26), который также называют тетрамизолом. Обработка его d-10-камфорсульфоновой кислотой выделяет желаемый 1-изомер — левамизол [24,25].
Два других способа получения левамизола отличаются только способом получения 1- (2-фенил-2-гидроксиэтил) -2-имино-1,3-тиазолидина (38.1.28). Один из них начинается с реакции оксида стирола и 2-имино-1,3-тиазолидина и последующей обработки полученного продукта (38.1.28) тионилхлоридом, а затем уксусным ангидридом, что приводит к образованию тетрамизола [25 ].
Другой из предложенных методов состоит из начальной реакции оксида стирола с этиленимином с образованием N — (2-фенил-2-гидроксиэтил) этиленимин (38.1.29), который реагирует с тиоцианатом калия или тиомочевиной с образованием 1- (2-фенил-2-гидроксиэтил) -2-имино-1,3-тиазолидин (38.1.28). Вышеупомянутым способом продукт обрабатывают сначала тионилхлоридом, а затем уксусным ангидридом с получением тетрамизола [26–31].
Основное отличие еще одного способа получения тетрамизола от описанного выше состоит в проведении реакции гетероциклизации в присутствии гидроксида натрия вместо уксусного ангидрида, что делает более понятным возможный механизм гетероциклизации. В предлагаемом методе 1- (2-фенил-2-гидроксиэтил) -2-имино-1,3-тиазолидин (38.1.28) получают реакцией оксида стирола с этаноламином и последующей заменой гидроксильных групп в полученном конечном продукте (38.1.30) хлором с использованием тионилхлорида. Затем частичный кислотный гидролиз полученного дихлорида (38.1.31) приводит к первичному хлориду (38.1.32) и, наконец, в результате реакции его с тиомочевиной с образованием 1- (2-фенил-2-гидроксиэтил) -2-имино -1,3-тиазолидин (38.1.28). Взаимодействие с хлорсульфоновой кислотой дает 1- (2-фенил-2-хлорэтил) -2-имино-1,3-тиазолин (38.1.33), который циклизуется до желаемого тетрамизола при обработке щелочью [32–36].
Наконец, есть еще один предлагаемый способ получения 1- (2-фенил-2-гидроксиэтил) -2-имино-1,3-тиазолидина (38.1.28), который состоит из реакции 2-амино-1-фенилэтанола с 2-бромэтилизотиоцианатом. Это приводит к прямому образованию ключевого 1- (2-фенил-2-гидроксиэтил) -2-имино-1,3-тиазолидина (38.1.28), который превращается в тетрамизол последующей реакцией с тионилхлоридом, и затем уксусным ангидридом [37].
Левимазол также является препаратом выбора при аскардиозе. Многочисленные исследования показывают, что однократная доза левамизола излечивает от 90 до 100% пациентов с аскардиозом, в особенности инфицированных A. duodenale . Менее эффективен против анкилостомоза и стронгилоидоза. Однако он не эффективен против N. americanus . Кажется вероятным, что он оказывает ганглиостимулирующее действие на ткани паразита как в парасимпатической, так и в симпатической областях.Более того, предполагается, что этот препарат оказывает иммуномодулирующее действие на организм хозяина. Синонимами этого препарата являются декарис, солацил, эргамизол, трамизол, иммунол и другие.
Эффективность и безопасность лечения левамизолом в клинических проявлениях не госпитализированных пациентов с COVID-19: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование | BMC Infectious Diseases
Фелан А.Л., Кац Р., Гостин Л.О. Новый коронавирус, происходящий из Ухани, Китай: проблемы для глобального управления здравоохранением.ДЖАМА. 2020; 323 (8): 709–10. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1097.
CAS Статья PubMed Google ученый
Ву И, Хо В, Хуан И, Цзинь Д-И, Ли С., Лю С.-Л, Лю Х, Цю Дж, Сан И, Ван Цюй, Юэнь К.Ю., Чжэн З.М. SARS-CoV-2 — подходящее название для нового коронавируса. Ланцет. 2020; 395 (10228): 949–50. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30557-2.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Sahebnasagh A, Saghafi F, Safdari M, Khataminia M, Sadremomtaz A, Ghaleno HR, et al. Ингибитор нейтрофильной эластазы (сивелестат) может быть многообещающим терапевтическим вариантом для лечения острой травмы легких / острого респираторного дистресс-синдрома или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при COVID-19. Препринты Authorea. 2020.
Gautret P, Lagier JC, Parola P, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, et al. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования.Int J Antimicrob Agents. 2020; 105949: 1–7.
Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. ДЖАМА. 2020; 323 (11): 1061–9. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Rabi FA, Al Zoubi MS, Kasasbeh GA, Salameh DM, Al-Nasser AD. SARS-CoV-2 и коронавирусная болезнь 2019: что мы знаем на данный момент. Возбудители. 2020; 9 (3): 231. https://doi.org/10.3390/pathogens31.
CAS Статья PubMed Central Google ученый
Burkard C, Verheije MH, Wicht O, van Kasteren SI, van Kuppeveld FJ, Haagmans BL, Pelkmans L, Rottier PJM, Bosch BJ, de Haan CAM. Проникновение клеток коронавируса происходит через эндо- / лизосомный путь протеолиз-зависимым образом.PLoS Pathog. 2014; 10 (11): e1004502. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004502.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Галлахер Т., Эскармис С., Бухмайер М. Изменение pH-зависимости индуцированного коронавирусом слияния клеток: эффект мутаций в спайковом гликопротеине. J Virol. 1991. 65 (4): 1916–28. https://doi.org/10.1128/JVI.65.4.1916-1928.1991.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Блау Д.М., Холмс К.В. Коронавирус человека HCoV-229E проникает в чувствительные клетки эндоцитарным путем. Нидовирусы: Springer; 2001. с. 193–8.
Google ученый
Ding N, Zhao K, Lan Y, Li Z, Lv X, Su J, et al. Индукция атипичной аутофагии вирусом гемагглютинирующего энцефаломиелита свиней способствует репликации вируса. Front Cell Infect Microbiol. 2017; 7: 56.
Артикул Google ученый
Куба К., Имаи И, Рао С., Гао Х, Гуо Ф, Гуань Б., Хуан И, Ян П, Чжан И, Дэн В., Бао Л., Чжан Б., Лю Г, Ван З, Чаппелл М., Лю И, Чжэн Д., Лейббрандт А., Вада Т., Слуцкий А.С., Лю Д., Цинь С., Цзян С., Пеннингер Дж. М.. Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS. Nat Med. 2005. 11 (8): 875–9. https://doi.org/10.1038/nm1267.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Сахебнасаг А., Моджтахедзаде М., Наджмеддин Ф., Наджафи А., Сафдари М., Галено Х. Р. и др. Перспективы эритропоэтина как потенциальной адъювантной терапии острого повреждения легких / острого респираторного дистресс-синдрома у пациентов с covid-19. Arch Med Res. 2020; 51 (7): 631–5. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2020.08.002.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Шагаги Н. Молекулярное исследование докинга новой протеазы COVID-19 с терпеноидными соединениями растений низкого риска.ChemRxiv, DOI. 2020; 10.
Хуан Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л, Чжао Дж, Ху Й, Чжан Л., Фан Г, Сюй Дж, Гу Х, Ченг З, Ю Т, Ся Дж, Вэй Й, Ву В. , Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B.Клинические особенности пациентов, инфицированных 2019 новый коронавирус в Ухане, Китай. Ланцет. 2020; 395 (10223): 497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Ли К., Чхве ВДж. Обзор воспалительного патогенеза COVID-19 с терапевтической точки зрения. Arch Pharm Res. 2021: 1–18.
Алижотас-Рейг Дж., Эстев-Вальверде Е., Белизна С., Сельва-О’Каллаган А., Пардос-Геа Дж., Кинтана А. и др. Иммуномодулирующая терапия для лечения тяжелой формы COVID-19. Помимо противовирусной терапии: всесторонний обзор. Аутоиммун Ред. 2020; 102569.
Шарма С., Али Ф.М., Сараф К., Мудхол А. Противоглистные препараты при рецидивирующем аптозном стоматите: краткий обзор.J Pharm Bioallied Sci. 2014; 6 (2): 65–8. https://doi.org/10.4103/0975-7406.129169.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Won TH, Park SY, Kim BS, Seo PS, Park SD. Монотерапия левамизолом при красном плоском лишае полости рта. Ann Dermatol. 2009. 21 (3): 250–4. https://doi.org/10.5021/ad.2009.21.3.250.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Pan F, Ye T, Sun P, Gui S, Liang B, Li L, Zheng D, Wang J, Hesketh RL, Yang L, Zheng C. Динамика изменений легких на КТ грудной клетки во время выздоровления от коронавирусной болезни 2019 (COVID -19). Радиология. 2020; 295 (3): 715–21. https://doi.org/10.1148/radiol.2020200370.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Чжан Р., Ма С., Шанахан Л., Манро Дж., Хорн С., Спиди С. Обнаружение и определение классификации ассоциации сердца Нью-Йорка из электронных медицинских карт.BMC Med Inform Decis Mak. 2018; 18 (2): 5–13.
Google ученый
Сахебнасаг А., Аван Р., Сагхафи Ф., Моджтахедзаде М., Садремомтаз А., Арастех О. и др. Фармакологические методы лечения COVID-19. Pharmacol Rep. 2020: 1–33.
Рену Г. Общая иммунофармакология левамизола. Наркотики. 1980. 20 (2): 89–99. https://doi.org/10.2165/00003495-198020020-00001.
CAS Статья PubMed Google ученый
Иоффе М., Суха Н., Рабсон А. Субпопуляции лимфоцитов при кори. Подавление субпопуляции хелперов / индукторов восстановлено лечением in vitro левамизолом и аскорбиновой кислотой. J Clin Invest. 1983; 72 (3): 971–80. https://doi.org/10.1172/JCI111069.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Чамани Г., Рад М., Зарей М.Р., Хашемиманеш С.Р., Аббасзаде Э., Садеги М. Влияние левамизола на лечение рецидивирующего афтозного стоматита: систематический обзор и метаанализ.J Oral Health Oral Epidemiol. 2016; 5 (2): 70–7.
Google ученый
Розенталь М., Траберт У., Мюллер В. Влияние левамизола на субпопуляции лимфоцитов периферической крови у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом. Clin Exp Immunol. 1976. 25 (3): 493–6.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Zhang H, Zhou P, Wei Y, Yue H, Wang Y, Hu M, Zhang S, Cao T, Yang C, Li M, Guo G, Chen X, Chen Y, Lei M, Liu H , Чжао Дж, Пэн П, Ван Си, дю Р.Гистопатологические изменения и иммуноокрашивание SARS-CoV-2 в легких пациента с COVID-19. Ann Intern Med. 2020; 172 (9): 629–32. https://doi.org/10.7326/M20-0533.
Артикул PubMed Google ученый
Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, Zhou Y, Zheng X, Yang Y, Li X, Zhang X, Pan A, Wei H. Эффективное лечение тяжелой формы COVID -19 пациентов, принимавших тоцилизумаб. Proc Natl Acad Sci. 2020; 117 (20): 10970–5. https: // doi.org / 10.1073 / pnas.2005615117.
CAS Статья PubMed Google ученый
Чжан Л., Лю Ю. Возможные меры вмешательства при новом коронавирусе в Китае: систематический обзор. J Med Virol. 2020.
Когнитивные и нейроанатомические нарушения, связанные с хроническим воздействием кокаина, загрязненного левамизолом
Brunt, TM, van den Berg, J., Pennings, E. & Venhuis, B. Неблагоприятные эффекты левамизола у потребителей кокаина : обзор и оценка рисков. Arch. Toxicol. 91 , 2303–2313 (2017).
CAS Статья Google ученый
Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. Годовой отчет 2010: Состояние проблемы наркотиков в Европе . (Бюро публикаций Европейского Союза, Люксембург, 2010 г.).
Google ученый
Эйден, К., Диот, К., Матье, О., Mallaret, M. & Peyriere, H. Кокаин, фальсифицированный левамизолом: как насчет того, чтобы быть в европейских странах? J. Psychoact. Наркотики 46 , 389–392 (2014).
Артикул Google ученый
Управление по борьбе с наркотиками. Национальная оценка угрозы наркотиков, 2017 г., октябрь 2017 г., изд. (Управление по борьбе с наркотиками США, Спрингфилд, Вирджиния, 2017).
Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности. Всемирный доклад о наркотиках, 2011 г. . (Публикация Организации Объединенных Наций, Вена, 2011 г.).
Google ученый
Hofmaier, T. et al. Аминорекс, метаболит левамизола, являющегося примесью кокаина, оказывает амфетаминоподобное действие на переносчиков моноаминов. Neurochem. Int. 73 , 32–41 (2014).
CAS Статья Google ученый
Кудлачек, О.и другие. Фальсификация кокаина. J. Chem. Нейроанат. 83-84 , 75–81 (2017).
CAS Статья Google ученый
Циммерманн, З. Дж., Говен, Д. В. и Полинг, А. Дискриминационные стимулирующие эффекты комбинаций кокаина и левамизола у крыс Sprague-Dawley. J. Psychopharmacol. 32 , 900–910 (2018).
CAS Статья Google ученый
Ларок, А. и Хоффман, Р. С. Левамизол в кокаине: неожиданные новости от старого знакомого. Clin. Toxicol. 50 , 231–241 (2012).
CAS Статья Google ученый
Витт, Дж. Р., Браун, Э. Г., Чоу, Д. С. и Джозефсон, С. А. Подтвержденный случай мультифокальной воспалительной лейкоэнцефалопатии, связанной с левамизолом, у потребителя кокаина. J. Neuroimmunol. 305 , 128–130 (2017).
CAS Статья Google ученый
Ли К. К., Ладизински Б. и Федерман Д. Г. Осложнения, связанные с употреблением кокаина, загрязненного левамизолом: новая проблема общественного здравоохранения. Mayo Clin. Proc. 87 , 581–586 (2012).
CAS Статья Google ученый
Вандевельде, М., Боринг, Дж. Г., Хофф, Э. Дж.И Джинджерич, Д. А. Влияние левамизола на центральную нервную систему собак. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 37 , 165–173 (1978).
CAS Статья Google ученый
Hook, C.C. et al. Мультифокальная воспалительная лейкоэнцефалопатия с применением 5-фторурацила и левамизола. Ann. Neurol. 31 , 262–267 (1992).
CAS Статья Google ученый
Линч, К. Л., Домини, С. С., Граф, Дж. И Крал, А. Х. Обнаружение воздействия левамизола у потребителей кокаина с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. J. Anal. Toxicol. 35 , 176–178 (2011).
CAS Статья Google ученый
Vonmoos, M. et al. Когнитивные дисфункции у лиц, употребляющих кокаин в развлекательных целях и зависимых от кокаина: роль синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, тяги и раннего возраста в начале. Br. J. Psychiatry 203 , 35–43 (2013).
Артикул Google ученый
Vonmoos, M. et al. Когнитивные нарушения у потребителей кокаина вызваны наркотиками, но частично обратимы: данные длительного исследования. Нейропсихофармакология 39 , 2200–2210 (2014).
Артикул Google ученый
Хулька, Л.M. et al. Изменения в потреблении кокаина связаны с колебаниями в самооценке импульсивности и принятии решений, связанных с азартными играми. Psychol. Med. 45 , 3097–3110 (2015).
CAS Статья Google ученый
Александер, М. П., Стасс, Д. Т. и Фансабедиан, Н. Калифорнийский тест вербального обучения: выполнение пациентами с очаговыми лобными и нефронтальными поражениями. Мозг 126 , 1493–1503 (2003).
CAS Статья Google ученый
Stuss, D. T. et al. Организационные стратегии при одностороннем или двустороннем повреждении лобной доли при изучении слов. Нейропсихология 8 , 355–373 (1994).
Артикул Google ученый
Robbins, T. W. et al. Исследование эффективности тестов батареи CANTAB, чувствительной к дисфункции лобных долей, на большой выборке нормальных добровольцев: значение для теорий исполнительного функционирования и когнитивного старения.Автоматизированная батарея Кембриджских нейропсихологических тестов. J. Int. Neuropsychol. Soc. 4 , 474–490 (1998).
CAS Статья Google ученый
Диас, Р., Роббинс, Т. В. и Робертс, А. С. Диссоциация аффективных сдвигов и сдвигов внимания в префронтальной коре головного мозга. Nature 380 , 69–72 (1996).
CAS Статья Google ученый
Американская психологическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-IV , 4-е изд. (Американская психиатрическая ассоциация (APA), Вашингтон, округ Колумбия, 1994).
Google ученый
Quednow, BB, Kuhn, KU, Hoenig, K., Maier, W. & Wagner, M. Предимпульсное торможение и привыкание к акустической реакции испуга у мужчин, употребляющих МДМА (экстази), потребителей каннабиса и здоровый контроль. Нейропсихофармакология 29 , 982–990 (2004).
CAS Статья Google ученый
Rosler, M. et al. [Инструменты для диагностики синдрома дефицита внимания / гиперактивности у взрослых. Анкета самооценки поведения и диагностический контрольный список. Nervenarzt 75 , 888–895 (2004).
CAS Статья Google ученый
Lehrl, S. Mehrfachwahl-Wortschatz-Intelligenztest MWT-B.Fünfte Auflage . (Спитта Верлаг, Балинген, 2005).
Google ученый
Векслер Д. А. Шкала памяти Векслера. Техническое руководство , 3-е изд. (Психологическое сотрудничество, Сан-Антонио, Техас, 1997).
Helmstaedter, C., Lendt, M. & Lux, S. Verbaler Lern und Merkfähigkeitstest (Тест на вербальное обучение и память) . (Beltz, Goettingen, 2001).
Google ученый
Wunderli, M. D. et al. Когнитивные и эмоциональные нарушения у взрослых с синдромом дефицита внимания / гиперактивности и употреблением кокаина. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 163 , 92–99 (2016).
Артикул Google ученый
Дейл, А. М., Фишл, Б. и Серено, М. I. Анализ кортикальной поверхности. I. Сегментация и реконструкция поверхности. Neuroimage 9 , 179–194 (1999).
CAS Статья Google ученый
Фишл Б., Серено М. И. и Дейл А. М. Анализ кортикальной поверхности. II: раздувание, выравнивание и поверхностная система координат. Neuroimage 9 , 195–207 (1999).
CAS Статья Google ученый
Рейтер, М., Росас, Х. Д. и Фишл, Б. Высокоточная обратная согласованная регистрация: надежный подход. Neuroimage 53 , 1181–1196 (2010).
Артикул Google ученый
Desikan, R. S. et al. Автоматическая система маркировки для разделения коры головного мозга человека на МРТ на интересующие области на основе гирали. Neuroimage 31 , 968–980 (2006).
Артикул Google ученый
Cristofori, I. et al. Вклад белого и серого вещества в восстановление управляющих функций после черепно-мозговой травмы. Неврология 84 , 1394–1401 (2015).
Артикул Google ученый
Lewis, D. A. et al. Иммунореактивность переносчика дофамина в коре головного мозга обезьян: региональная, ламинарная и ультраструктурная локализация. J. Comp. Neurol. 432 , 119–136 (2001).
CAS Статья Google ученый
Fischman, A.J. et al. [(11) C, (127) I] Альтропан: высокоселективный лиганд для ПЭТ-визуализации сайтов переносчиков дофамина. Synapse 39 , 332–342 (2001).
CAS Статья Google ученый
Onnink, A. M. et al. Изменения мозга при СДВГ у взрослых: влияние пола, лечения и коморбидной депрессии. Eur. Neuropsychopharmacol. 24 , 397–409 (2014).
CAS Статья Google ученый
Almeida, L.G. et al. Уменьшение толщины правой лобной коры головного мозга у детей, подростков и взрослых с СДВГ и его корреляция с клиническими переменными: кросс-секционное исследование. J. Psychiatr. Res. 44 , 1214–1223 (2010).
Артикул Google ученый
Йовановски, Д., Эрб, С. и Закзанис, К. К. Нейрокогнитивные нарушения у потребителей кокаина: количественный обзор доказательств. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 27 , 189–204 (2005).
Артикул Google ученый
Потвин, С., Ставро, К., Ризкаллах, Э. и Пеллетье, Дж. Кокаин и познание: систематический количественный обзор. J. Addict. Мед 8 , 368–376 (2014).
CAS Статья Google ученый
Спронк, Д. Б., ван Вел, Дж. Х., Рамаекерс, Дж. Г. и Веркес, Р. Дж. Характеристика когнитивных эффектов кокаина: всесторонний обзор. Neurosci. Biobehav. Ред. 37 , 1838–1859 (2013).
CAS Статья Google ученый
Vonmoos, M. & Quednow, B.B. in The Neuroscience of Cocaine (ed Preedy, VR) 395–405 (Academic Press, San Diego, 2017).
Глава Google ученый
Ersche, K. D., Williams, G. B., Robbins, T. W. & Bullmore, E. T. Мета-анализ структурных аномалий мозга, связанных с зависимостью от стимуляторов, и нейровизуализация уязвимости и устойчивости к зависимости. Curr. Opin. Neurobiol. 23 , 615–624 (2013).
CAS Статья Google ученый
ван Холст, Р. Дж. И Шилт, Т. Снижение нейропсихологических функций лиц, воздерживающихся от наркотиков, связанное с наркотиками. Curr. Злоупотребление наркотиками. Ред. 4 , 42–56 (2011).
Артикул Google ученый
О, А., Видал, Дж., Тейлор, М.Дж. И Пэнг, Э. У. Нейромагнитные корреляты внутри- и экстрамерного смещения установки. Brain Cogn. 86 , 90–97 (2014).
Артикул Google ученый
Роджерс, Р. Д., Эндрюс, Т. К., Грасби, П. М., Брукс, Д. Дж. И Роббинс, Т. У. Контрастные корковые и подкорковые активации, вызванные смещением установки внимания и обратным обучением у людей. J. Cogn. Neurosci. 12 , 142–162 (2000).
CAS Статья Google ученый
Benedict, R.H. et al. Регионарная долевая атрофия прогнозирует ухудшение памяти при рассеянном склерозе. Am. J. Neuroradiol. 26 , 1824–1831 (2005).
PubMed Google ученый
Moore, T. L. et al. Когнитивные нарушения у старых макак-резусов, связанные с моноаминовыми рецепторами в префронтальной коре головного мозга. Behav. Головной мозг. Res. 160 , 208–221 (2005).
CAS Статья Google ученый
Мур, Т. Л., Киллиани, Р. Дж., Херндон, Дж. Г., Розен, Д. Л. и Мосс, М. Б. Дисфункция исполнительной системы возникает уже в среднем возрасте у макак-резусов. Neurobiol. Старение 27 , 1484–1493 (2006).
Артикул Google ученый
Диас, Р., Роббинс, Т. В. и Робертс, А. С. Примат, аналог Висконсинского теста сортировки карт: эффекты эксайтотоксических поражений префронтальной коры у мартышек. Behav. Neurosci. 110 , 872–886 (1996).
CAS Статья Google ученый
Cadet, J. L. & Bisagno, V. Нейропсихологические последствия хронического употребления наркотиков: актуальность для подходов к лечению. Фронт. Психиатрия 6 , 189 (2015).
Ritz, M.C., Cone, E.J. и Kuhar, M.J. Ингибирование кокаином связывания лиганда переносчиками дофамина, норадреналина и серотонина: исследование структура-активность. Life Sci. 46 , 635–645 (1990).
CAS Статья Google ученый
Нестлер, Э. Дж. Нейробиология кокаиновой зависимости. Sci. Практик. Перспектива. 3 , 4–10 (2005).
Артикул Google ученый
Hess, C., Ritke, N., Broecker, S., Madea, B. & Musshoff, F. Метаболизм левамизола и кинетика левамизола и аминорекса в моче с помощью LC-QTOF-HRMS и LC-QqQ-MS . Анал. Биоанал. Chem. 405 , 4077–4088 (2013).
CAS Статья Google ученый
McGaughy, J., Ross, R. S. & Eichenbaum, H. Норадренергическая, но не холинергическая деафферентация префронтальной коры нарушает переключение установок внимания. Neuroscience 153 , 63–71 (2008).
CAS Статья Google ученый
Preller, K.H. et al. Повышенное сенсомоторное управление у лиц, употребляющих кокаин в развлекательных целях и зависимых от кокаина, модулируется тягой и симптомами синдрома дефицита внимания / гиперактивности. Biol. Психиатрия 73 , 225–234 (2013).
CAS Статья Google ученый
Havranek, M. M. et al. Полиморфизм альфа2А-адренергических рецепторов и уровни экспрессии мРНК связаны с дисконтированием задержки у потребителей кокаина. Наркоман. Биол. 22 , 561–569 (2017).
CAS Статья Google ученый
Wu, V. C. et al. Мультифокальная воспалительная лейкоэнцефалопатия, вызванная левамизолом: клинические характеристики, исход и влияние лечения у 31 пациента. Медицина 85 , 203–213 (2006).
CAS Статья Google ученый
Xu, N. et al. Клинические и МРТ-характеристики лейкоэнцефалопатии, вызванной левамизолом, у 16 пациентов. J. Neuroimaging 19 , 326–331 (2009).
Артикул Google ученый
Филли, К. М. и Филдс, Р. Д. Белое вещество и познание: установление связи. J. Neurophysiol. 116 , 2093–2104 (2016).
Артикул Google ученый
Десмонд, Д. У. Познания и поражения белого вещества. Cerebrovasc. Дис. 13 , 53–57 (2002).
Артикул Google ученый
Юань П. и Раз, Н. Префронтальная кора и исполнительные функции у здоровых взрослых: метаанализ исследований структурной нейровизуализации. Neurosci. Biobehav. Ред. 42 , 180–192 (2014).
Артикул Google ученый
Hungerbuehler, I., Buecheli, A. & Schaub, M. Проверка на наркотики: профилактическая мера для гетерогенной группы с высокой частотой потребления и полинаркоманией — оценка услуг по проверке наркотиков в Цюрихе. Вред. Уменьшить. J. 8 , 16 (2011).
Артикул Google ученый
Хизертон, Т. Ф., Козловски, Л. Т., Фрекер, Р. К. и Фагерстрем, К. О. Тест Фагерстрома на никотиновую зависимость: пересмотр анкеты на толерантность Фагерстрома. Br. J. Addict. 86 , 1119–1127 (1991).
CAS Статья Google ученый
Hautzinger, M., Bailer, M., Worall, H. & Keller, F. Beck Depression Inventory. Руководство по тестированию . 2-е изд. (Ханс Хубер, Берн, 1994).
Google ученый
Sussner, B.D. et al. Обоснованность и надежность краткого измерения тяги к кокаину. Наркотики и алкоголь. Зависеть. 83 , 233–237 (2006).
Артикул Google ученый
Управление служб охраны психического здоровья и наркозависимости. Обязательные рекомендации для федеральных программ тестирования на наркотики на рабочем месте. Fed.Зарегистрируйтесь. 73 , 71858–71907 (2008).
Google ученый
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Профилактика рецидивов с помощью левамизола в качестве адъювантной терапии у детей с первым эпизодом идиопатического нефротического синдрома: протокол исследования для двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (исследование LEARNS)
Предпосылки
Идиопатический нефротический синдром (INS) является Редкое заболевание, поражающее преимущественно детей раннего возраста. В Нидерландах ежегодная заболеваемость составляет 1,52 на 100 000 детей (примерно 60 новых случаев в год) .1 ИНС характеризуется протеинурией, гипоальбуминемией и отеками.Часто сопровождается гиперлипидемией. Первоначальное лечение состоит из 8-20 недель приема кортикостероидов, из которых не менее 4 недель однократной суточной дозы 60 мг / м 2 с последующим альтернативным режимом2. Подавляющее большинство пациентов показывает ремиссию в течение 4 недель, после чего наступает ремиссия. предполагается диагноз «болезнь с минимальными изменениями», и биопсия почки не показана.3 К сожалению, у 80% респондентов наблюдается по крайней мере один рецидив; половина этих пациентов страдают частыми рецидивами (FRNS) или становятся стероидозависимыми (SDNS).4 Рецидивы дополнительно лечат стероидами; однако стероиды связаны со многими побочными эффектами.5 В этих случаях рекомендуются стероидсберегающие препараты.2 К ним относятся циклофосфамид, ингибиторы кальциневрина, микофенолятмофетил (MMF) и ритуксимаб. Но все же все они обладают значительной токсичностью. Многообещающим стероидсберегающим средством является левамизол, антигельминтный препарат, который в основном используется в ветеринарии. Левамизол, в отличие от других стероидсберегающих препаратов, не является иммунодепрессантом, а действует как иммуномодулятор.У него относительно мало побочных эффектов, из которых нейтропения является наиболее серьезной и наиболее распространенной, требующей частых осмотров. Недавние испытания показывают положительный эффект адъювантного лечения левамизолом по сравнению с кортикостероидами у детей с FRNS или SDNS, но также и то, что лечение является безопасным.6–8
Чтобы предотвратить частоту рецидивов, были изучены несколько схем стероидных препаратов для лечения первого эпизода ИНС, например, сравнивая более длительный курс с более коротким.4 Насколько нам известно, испытаний по изучению этого не проводилось. эффективность левамизола в качестве адъювантного средства к начальной стероидной терапии с точки зрения предотвращения рецидивов.В настоящее время во Франции проводится исследование, аналогичное нашему (Нефровир-3).
Мы предполагаем, что добавление левамизола к стандартному стероидному лечению у детей с первым эпизодом INS предотвратит рецидивы. Это подтверждается тем фактом, что (1) INS характеризуется иммунным ответом Т-хелперных клеток (Th) типа 2 (опосредованный антителами), и что (2) левамизол способен искажать ответ Th типа 2 в ответ Th типа. 1 (клеточно-опосредованный) ответ, 9 10 и, таким образом, восстановление баланса. Целью исследования LEARNS является изучение эффективности и безопасности адъювантного левамизола у детей с первым эпизодом INS путем проведения рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования в 20 больницах Нидерландов и Бельгии.Исследование дополнено дополнительным исследованием качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL).
Методы и анализ
Дизайн исследования
Исследование LEARNS — это международное, двойное слепое, параллельное, двухгрупповое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. Исследование координируется медицинскими центрами Амстердамского университета и Амстердамским университетом и проводится в 15 и 5 участвующих центрах в Нидерландах и Бельгии, соответственно. Местные исследователи — это педиатрические нефрологи или педиатры, специализирующиеся на детской нефрологии как в университетских, так и в местных больницах.Вместе участвующие сайты охватывают большую географическую территорию. Ожидаемая общая продолжительность исследования составляет 4 года, включая 2 года включения и 2 года наблюдения с момента первого представления (рисунок 1).
Рис. 1Схематический обзор дизайна исследования. AD, через день.
Цели
Основная цель исследования — изучить влияние дополнительного левамизола к стандартной стероидной терапии по сравнению с плацебо в период от 4 до 28 недель (рисунок 1) после начала первого эпизода стероид-чувствительных ИНС (ССНС). ) у детей (возраст 2–16 лет) при возникновении рецидива в течение 12 месяцев после первого обращения.
Вторичные цели:
Изучить различия между двумя исследуемыми группами по времени до первого рецидива, количеству рецидивов, кумулятивной дозировке стероидов и возникновению SDNS и FRNS за двухлетний период.
Для исследования HRQoL, психосоциальной адаптации, родительского дистресса на разных этапах лечения (продольного и поперечного), а также для выявления медицинских и личных факторов, связанных с HRQoL.
Для исследования последствий болезни в дни пропуска школы для детей, (финансовых) проблем для родителей, амбулаторных посещений и госпитализаций.
Население
Дети в возрасте от 2 до 16 лет, которые обращаются с первым эпизодом INS, будут проверены на соответствие критериям. Те, кто достигает ремиссии в течение 4 недель перорального лечения кортикостероидами, будут проверены для включения в рандомизированное контролируемое исследование (РКИ). Ремиссия определяется как отсутствие протеинурии в течение трех дней подряд, что подтверждается количественным анализом мочи (соотношение белок / креатинин <20 мг / ммоль креатинина). Все критерии включения и исключения описаны во вставке 1.SSNS будет определяться в соответствии с действующими руководящими принципами2.
Вставка 1Критерии включения и исключения для участия в рандомизированном контролируемом исследовании
Критерии включения
Первый эпизод чувствительных к стероидам INS, как определено:
Ремиссия, определенная:
Комплемент C3 в пределах нормы.
Возраст 2–16 лет.
Письменное информированное согласие.
Масса> 9 кг.
Возможность проглотить таблетку 5 мг (плацебо) (успешный тест на глотание у детей <6 лет).
Отрицательный тест на беременность у девочек детородного возраста.
Отсутствие противопоказаний к применению левамизола, определяемых как нейтропения (<1500 / мм 3 ).
Критерии исключения
Предыдущий эпизод (ы) INS.
Стероид-резистентные INS, определяемые по:
Предыдущее или текущее злокачественное новообразование, сахарный диабет, текущее заболевание печени или эпилептические судороги.
Повышенная чувствительность к левамизолу или одному из его веществ (лактоза).
Несоблюдение протокола исследования.
Вмешательство
После подтверждения диагноза INS, все пациенты будут лечиться пероральным преднизолоном в соответствии с французским протоколом, который представляет собой 18-недельный график постепенного снижения дозы (рисунок 1) .11 В дополнение к преднизолону все пациенты будут получать витамин D (400 IE / день для детей <12 лет; 800 IE / день для детей ≥12 лет). При участии в исследовании запрещено одновременное применение любых иммунодепрессантов и / или стимуляторов, кроме преднизолона.Из-за их антипротеинурического действия также запрещены нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Если ремиссия будет достигнута на 4-й неделе, участники исследования будут получать 2,5 мг / кг левамизола или плацебо через день в течение 24 недель (рисунок 1). Текущий график дозировки был установлен в предыдущем исследовании.12 Доза исследуемого лекарства рассчитывается на основе веса пациента, максимум 150 мг / доза. Преднизолон и исследуемый препарат необходимо принимать одновременно.Пропущенную дозу можно принять в течение 24 часов от запланированного времени. По прошествии 24 часов и более доза не будет принята, и следующая доза будет введена в соответствии с графиком. Прием исследуемого препарата будет (временно) прекращен в следующих ситуациях: рецидив, нейтропения <500 / мм 3 , повышение ферментов печени> 5-кратного верхнего предела нормы, по просьбе пациента и / или его родителей, и / или отзыв информированного согласия. Более подробную информацию о временном прекращении приема исследуемого препарата в случае нейтропении средней или легкой степени можно найти в онлайн-приложении 1.В случае рецидива лечение будет назначаться лечащим врачом, но обычно оно состоит из ежедневного приема преднизолона (60 мг / м 2 ) до ремиссии с последующим приемом 40 мг / м 2 через день в течение 6 недель.
При использовании исследуемого препарата пациенты будут проходить регулярные осмотры для отслеживания активности заболевания и нежелательных явлений (таблица 1). Неблагоприятные события определяются любым нежелательным явлением, которое происходит после включения в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого лекарства.
Таблица 1Обзор учебных визитов.Все оценки на нулевой неделе являются частью стандарта лечения
Исследуемый лекарственный препарат
Левамизол (элмизол) и таблетки плацебо производятся в соответствии с надлежащей производственной практикой и поставляются компанией ACE Pharmaceuticals B.V., Зеволде, Нидерланды. Элмизол зарегистрирован как орфанный препарат (Европейское агентство по лекарственным средствам, 2005). В настоящее время его назначают не по назначению для лечения ССНС у детей. Таблетки доступны в четырех дозах: 5, 10, 25 и 50 мг. Таблетки плацебо будут соответствовать таблеткам активного лекарственного средства по внешнему виду, вкусу и весу и будут содержать только фармакологически неактивные вещества.Флаконы с таблетками будут отправлены пациенту клинической аптекой Академического медицинского центра (AMC).
Анкеты
Для изучения влияния INS на HRQoL, психосоциальную адаптацию, успеваемость в школе и родительские страдания, родителей и пациентов (от 8 лет и старше) попросят заполнить анкеты HRQoL в пяти разных временных точках: при первой презентации через 4 недели после обращения (только преднизолон), через 28 недель после обращения (после исследуемого лечения), через 1 год после обращения (первичная конечная точка) и через 2 года после представления (конец исследования).Будут использоваться различные проверенные анкеты HRQoL (таблица 2) 13–15. Общая шкала 4.0 педиатрического анализа качества жизни состоит как из собственных, так и из косвенных отчетов, включая широкий возрастной диапазон (2–18 лет) 13. Нормальные баллы для здорового голландца. Доступны данные для нормального населения и для детей с другими хроническими заболеваниями (например, астмой ).16 17 Опросник силы и трудностей (SDQ) оценивает психосоциальную адаптацию детей и подростков.14 18 19 Наконец, термометр бедствия для родителей — это краткий скрининг инструмент для выявления стресса и повседневных проблем у родителей детей с хроническими заболеваниями.15 20 Кроме того, всем родителям и / или детям будут отправлены общие анкеты относительно демографических данных, лекарств и соблюдения режима лечения. KLIK (, голландский, : Kwaliteit van Leven In Kaart) — это веб-платформа для опросов HRQoL, разработанная психосоциальным отделением нашей больницы и используемая более чем 10 000 пациентов и 400 медицинских работников21. уход и исследования в широкой педиатрической сфере. В данном исследовании веб-сайт KLIK (www.hetklikt.nu) будет использоваться для заполнения анкет; он будет использоваться только в исследовательских целях.В отличие от ежедневного клинического использования, пациент не получит обратной связи от своего лечащего врача. После регистрации на сайте родители и, если применимо, пациенты от 8 лет и старше получают напоминание по электронной почте за 7 дней до их следующего визита.
Таблица 2Обзор использованных вопросников качества жизни по возрастным группам. В каждый момент времени предоставляются все вопросники.
Конечные точки исследования
Первичной конечной точкой исследования является возникновение первого рецидива в течение 12 месяцев (52 неделя) после первого представления.Рецидив определяется как наличие протеинурии (3+ на индикаторной полоске мочи, подтвержденной> 200 мг / ммоль креатинина при количественном анализе мочи) в течение трех дней подряд.
Вторичные конечные точки можно найти во вставке 2.
Вставка 2Вторичные конечные точки сравниваются между группами вмешательства
Время до первого рецидива (дни).
Частота рецидивов за 2-летний период (н / год).
Суммарная доза стероидов за 2-летний период (мг / м 2 ).
Количество (серьезных) нежелательных явлений (n).
Количество прерываний лечения (n).
Доля пациентов с FRNS или SDNS (%).
Количество дней отсутствия в школе (дни), амбулаторных посещений (n), дней госпитализации (дней).
HRQoL и психосоциальная адаптация в разные моменты времени (см. Таблицу 1):
FRNS, частый рецидивирующий нефротический синдром; HRQoL — качество жизни, связанное со здоровьем; SDNS, стероид-зависимый нефротический синдром.
Размер выборки
Размер выборки был рассчитан на основе превосходного дизайна исследования, а также на основе принципа намерения лечить и первичного результата исследования: возникновения рецидива в течение 12 месяцев после первого представления. Чтобы достичь мощности 80% при двустороннем уровне значимости 5%, необходимы две группы по 41 субъект, чтобы определить снижение рецидива на 30% (с 75% рецидива до 45%), что считается клинически значимым. В общей сложности 82 пациента должны пройти двухлетнее наблюдение.При предполагаемом уровне выбывания из исследования в 10% в РКИ необходимо включить в общей сложности 92 пациента. Ожидается, что около 90% всех детей с первым эпизодом ИНС будут чувствительны к стероидам.22 23 Кроме того, мы ожидаем, что около 65% пациентов, прошедших скрининг на соответствие критериям, будут готовы участвовать.4 В заключение, это означает, что всего из 157 пациентов необходимо набирать. При заболеваемости 60 новыми случаями INS в год в Нидерландах и 30 новыми случаями в год в Бельгии (оценка) ожидается, что период включения составит 2 года.После отзыва информированного согласия ни один объект исследования не будет заменен.
Набор
Когда пациенты поступают в одну из участвующих больниц (см. Онлайн-приложение 2) с первым эпизодом INS, они будут проинформированы о РКИ, после чего они получат дополнительную письменную информацию о РКИ. Когда пациент поступает с первым эпизодом ИНС в больнице, не участвующей в исследовании, связывается с координирующей исследовательской группой. Лечащий педиатр кратко объяснит исследование и, если пациент и родители согласятся, они получат дополнительную письменную информацию по электронной почте.Если пациент заинтересован в участии в исследовании, его направят в ближайшую больницу-участник. Через 4 недели пациенты будут проверены, достигнута ли ремиссия. В этом случае будет получено информированное согласие на РКИ, и когда пациент будет соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, он будет рандомизирован (рисунок 2).
Рисунок 2CONSORT блок-схема дизайна исследования. CONSORT, Консолидированные стандарты отчетности о судебных процессах.
Чтобы убедиться, что все педиатры в центрах, не участвующих в исследовании, ознакомлены с исследованием, ежемесячно будет отправляться напоминание по электронной почте.Кроме того, на веб-сайте исследования (www.learns.nl) будет доступна дополнительная информация об исследовании для педиатров, терапевтов, родителей и пациентов (а также все формы информации для пациентов (PIF)). По вопросам они могут связаться с координатором расследования.
Рандомизация
В общей сложности 92 подходящих пациента будут случайным образом распределены в одну из двух лечебных групп в соотношении 1: 1, получая либо левамизол (лечение), либо плацебо (контроль) в дополнение к стандартному лечению кортикостероидами.Рандомизация блоков будет происходить с использованием размеров блоков 2, 4 и 6, которые будут использоваться случайным образом, чтобы сделать сокрытие распределения как можно более точным, обеспечивая при этом минимальные различия в числах между двумя группами. Рандомизация (4 неделя) будет проводиться местным исследователем с помощью CastorEDC. Местный исследователь не знает результатов рандомизации; только сотрудники клинической аптеки AMC имеют право просматривать назначенное лечение. Пациенты, родители, медицинский и медперсонал, специалисты по оценке результатов, наблюдатели и аналитики данных не видят назначения лечения.
Распределение лечения будет скрыто до тех пор, пока исследование не будет завершено, все данные будут собраны, запросы будут решены, а база данных не будет заблокирована.
Сбор и обработка данных
Данные о пациентах будут собираться при каждом посещении местным исследователем и / или координатором исследования. Клинические данные будут введены в электронную систему управления данными CastorEDC, соответствующую требованиям надлежащей клинической практики. Кроме того, пациентов просят вести дневник соблюдения режима лечения, побочных эффектов, рецидивов (протеинурии), дней болезни и отсутствия в школе.Эти данные также будут собраны в электронной форме для описания дела. Анкеты по HRQoL будут заполнены дома в установленные сроки на веб-сайте KLIK (www.hetklikt.nu). После регистрации родители получают напоминание о необходимости заполнить анкеты.
Статистический анализ
Результаты всех включенных в исследование субъектов будут проанализированы как намерение лечиться. Для анализа безопасности будет определена популяция, «прошедшая лечение». Субъекты исследования, которые были потеряны для последующего наблюдения, отозвали информированное согласие или преждевременно прекратили прием исследуемого препарата, будут проанализированы в соответствии с назначенной группой лечения (рисунок 2).Все данные, которые были собраны до отказа или утеряны для последующего наблюдения, будут использованы для анализа. Отсутствующие значения на исходном уровне и / или в последующем не будут вменяться. R Studio будет использоваться для выполнения всех статистических анализов. Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым. Непрерывные данные будут представлены в виде средних значений с SD или медианы с IQR, в зависимости от распределения. Для сравнений между группами будет использоваться t-критерий Стьюдента в случае нормального распределения или U-критерий Манна-Уитни в случае ненормального распределения.Категориальные данные будут представлены в виде пропорций и сравнены с использованием теста χ 2 . Первичный результат, возникновение рецидива через 1 год после первого обращения, будет сравниваться между группами с использованием теста χ 2 . Безрецидивная выживаемость будет представлена в виде кривой выживаемости Каплана-Мейера. Многофакторный анализ (возраст начала, пол, этническая принадлежность, время до ремиссии и FRNS / SDNS) будет выполняться с использованием регрессии Кокса.
Промежуточный анализ эффективности или бесполезности проводиться не будет.Обзоры безопасности будут проводиться Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB) через 1 год или после включения 25 пациентов, завершивших 24 недели (28 неделя после первого обращения) с использованием исследуемого лекарства.
Мониторинг и безопасность
Анализ риска в соответствии с рекомендациями Нидерландской федерации университетских больниц классифицирует исследование как «умеренный риск». Хотя риск исследования считается незначительным, наша популяция педиатрического исследования может считаться уязвимой, и, следовательно, риск был повышен до умеренного.Отдел клинических исследований AMC будет контролировать исследование как на месте, так и удаленно.
Кроме того, DSMB создан для контроля за уровнем включения и для защиты безопасности субъектов исследования и целостности данных исследования. DSMB состоит из четырех членов: педиатра с опытом работы в качестве члена этического комитета (председателя), детского нефролога, двух методистов и нефролога, все независимо от исследования. DSMB будет собираться каждые 6 месяцев или раньше в случае подозрения на неожиданную серьезную побочную реакцию (SUSAR).Через 1 год или после того, как 25 субъектов (в зависимости от того, что произойдет раньше) были включены и завершили 24-недельный курс лечения исследуемым препаратом, будет проведена оценка безопасности. Правила остановки не определены. Координирующая исследовательская группа несет ответственность за сообщение о серьезных нежелательных явлениях и представление ежегодных отчетов о безопасности в центральный медицинский этический комитет (MEC) и компетентный орган. ACE Pharmaceuticals будет сообщать о SUSAR компетентному органу и MEC, чтобы исследовательская группа оставалась в тени.Клиническая аптека AMC предоставит разблокировку по запросу после одобрения главного исследователя.
Участие пациентов и общественности
Голландская ассоциация пациентов с заболеваниями почек (NVN) принимала участие в разработке исследования. Вместе с пациентами обсуждалась тяжесть вмешательства, и по специальному запросу NVN в дизайн было включено исследование HRQoL. Все опубликованные данные будут доступны пациентам по электронной почте и на сайте исследования.
Обсуждение
Исследование LEARNS направлено на демонстрацию эффективности и безопасности добавления левамизола к стандартной стероидной терапии у детей с первым эпизодом INS для уменьшения рецидивов путем проведения многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.
Предыдущие исследования в основном были сосредоточены на продолжительности и кумулятивных дозах преднизолона у детей с первым эпизодом INS. Первоначально более длительная терапия преднизолоном считалась лучшей для предотвращения рецидивов.Недавние хорошо проведенные исследования показали, что более длительное лечение пациентов преднизолоном (2 или 3 против 6 месяцев) не оказывает положительного влияния на безрецидивную выживаемость4 24–26. Тем не менее, в обеих группах около 80% детей испытывают один из них. или несколько рецидивов. В 2006 году исследование Hoyer и соавт. по эффективности циклоспорина в качестве адъюванта стероидной терапии при первом эпизоде INS показало значительное уменьшение рецидивов в первые 12 месяцев. Однако этот эффект исчез через 18 месяцев.Из-за высокой частоты побочных эффектов и необходимости мониторинга крови авторы не рекомендовали этот протокол в качестве стандартной терапии для этих пациентов27. преднизон) исследования продолжаются. В этом открытом рандомизированном исследовании сравнивается преднизон и ММФ в качестве начального лечения у детей с первым эпизодом ССНС.28 Однако, за исключением этих нескольких исследований, не было достигнуто никакого дальнейшего улучшения в предотвращении рецидивов после первого эпизода ИНС.
Рецидивы INS, следовательно, приводят к повторным курсам преднизолона и часто сопровождаются токсичностью стероидов. Таким образом, ИНС сопряжена с тяжелым бременем заболевания, влияющим на качество жизни пациентов и членов их семей. Хотя известно, что HRQoL нарушается у детей с заболеванием почек, эти исследования в основном проводились у детей с терминальной стадией почечной недостаточности.29 Было опубликовано лишь несколько исследований HRQoL у детей с INS.30–33 Не только эти дети сообщают о более низком HRQoL по сравнению со здоровыми сверстниками, их родители выражают еще более пессимистический взгляд.31 Кроме того, похоже, что продолжительность заболевания отрицательно влияет на КЖ. 32 Однако эти исследования носят поперечный характер и не включают статус болезни или лекарств. Таким образом, предотвращение рецидивов может способствовать улучшению качества жизни пациентов с INS и их семей.
Левамизол является многообещающим стероидсберегающим средством, поскольку у него относительно мало побочных эффектов по сравнению с другими стероидсберегающими препаратами. Это было показано в нескольких РКИ с участием детей с FRNS и SDNS.6–8 12 34–37 Механизм его действия все еще плохо изучен. Считается, что левамизол обладает иммуномодулирующим действием, сдвигая иммунный ответ Th3 к ответу Th2, 9 10 и / или оказывает прямое влияние на подоциты, индуцируя сигнальный путь рецептора глюкокортикоидов, и, таким образом, имитирует или усиливает действие преднизолона. 0,38
Кроме того, необходимо подчеркнуть, что для предотвращения превращения INS в хроническое заболевание исследования должны быть сосредоточены на постоянном излечении от этого заболевания.Мы предполагаем, что добавление левамизола к стандартному лечению кортикостероидами у детей с первым эпизодом INS предотвратит будущие рецидивы и, таким образом, будет способствовать лучшему качеству жизни за счет снижения совокупной дозы стероидов.
Поскольку аналогичное испытание эффективности левамизола одновременно проводится в районе Парижа, мы адаптировали французский протокол для начального стероидного лечения INS. Исследуемое лечение и первичный результат аналогичны в обоих исследованиях, но продолжительность наблюдения различается: 12 месяцев по сравнению с 24 месяцами в нашем исследовании.Кроме того, вопросники HRQoL изначально не применялись, но Nephrovir-3 планировал участвовать в нашем исследовании HRQoL.
Основным преимуществом нашего исследования является его рандомизированный плацебо-контролируемый дизайн, проведенный в 20 участвующих больницах в Нидерландах и Бельгии. Таким образом будет охвачена обширная географическая область. Плацебо-контролируемые РКИ остаются золотым стандартом при сравнении различных схем лечения. С другой стороны, важным ограничением этого исследования может быть размер исследуемой популяции.Мы использовали только наш основной результат, а не анализ подгрупп. В случае недостаточного количества включений мы можем объединить наши данные с исследованием Нефровира-3, поскольку мы используем аналогичные протоколы лечения. Еще одно ограничение может заключаться в том, что лечение рецидивов не стандартизировано нашим протоколом исследования, поскольку мы в основном сосредоточены на начальном лечении. Однако в Нидерландах рецидивы почти всегда лечат в соответствии с национальными рекомендациями39.
После завершения исследование LEARNS может предоставить доказательства для корректировки (международных) национальных протоколов стандартного лечения первого эпизода INS.Если добавление левамизола предотвратит рецидивы, заболевание станет менее распространенным, а бремя болезни как для пациента, так и для общества снизится.